備思復聯合帕博利珠單抗成為首個且目前唯一在順鉑不耐受肌層浸潤性膀胱癌患者中，于標準治療(膀胱切除術)前后使用可改善生存期的治療方案
將與全球衛生監管部門討論研究數據注冊申請的可能
紐約和東京【2025年8月12日】——輝瑞公司(NYSE: PFE)與安斯泰來制藥(TSE: 4503，總裁兼首席執行官：岡村直樹)今日公布了EV-303 III期臨床研究(亦稱KEYNOTE-905)的陽性頂線結果。該研究評估了針對Nectin-4的抗體-偶聯藥物備思復(注射用維恩妥尤單抗)聯合PD-1抑制劑帕博利珠單抗作為新輔助及輔助治療(手術前后)，對比當前標準治療(單純手術)在順鉑不耐受或拒絕含順鉑化療的肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)患者中的療效。
首次有效性期中分析顯示，與單純手術相比，備思復聯合帕博利珠單抗新輔助及輔助治療在主要終點無事件生存期(EFS)和關鍵次要終點總生存期(OS)方面均表現出具有臨床意義和統計學顯著性的改善。另一次要終點病理完全緩解(pCR)率亦達到預設標準。
比利時根特綜合癌癥中心(IKG)及根特腫瘤臨床試驗中心主任，EV-303研究主要研究者Christof Vulsteke博士
“順鉑不耐受的肌層浸潤性膀胱癌患者除了外科手術外，一直缺乏突破性治療進展。即便膀胱切除術后，這類患者仍面臨高復發率和不良預后的挑戰。EV-303研究首次證明，在該患者人群中，一種可用于手術前后的系統性治療方案，較標準手術治療可顯著延長生存期，這標志著該聯合療法有望滿足這一關鍵未盡的臨床需求。”
隨著研究的推進，研究正在繼續評估，帕博利珠單抗單藥新輔助及輔助治療對比單純手術的次要終點EFS、OS和pCR率。備思復聯合帕博利珠單抗方案及帕博利珠單抗單藥治療的安全性特征，與已知治療方案一致。
安斯泰來腫瘤開發負責人Moitreyee Chatterjee-Kishore博士、MBA
“EV-303研究結果標志著順鉑不耐受肌層浸潤性膀胱癌治療領域的重大突破，證實了備思復聯合帕博利珠單抗作為圍手術期治療方案，具備成為新標準治療方案的潛力。我們期待在后續醫學會議上公布更多數據細節。”
膀胱癌是全球第九大常見癌癥，每年確診患者超過61.4萬例。[1]肌層浸潤性膀胱癌約占所有膀胱癌病例的30% 。[2]MIBC標準治療是以順鉑為基礎的新輔助化療聯合手術，該方案已被證實可延長患者生存期。但約半數MIBC患者因順鉑不耐受而面臨治療選擇有限的困境，通常只能接受單純手術治療。[3]
輝瑞腫瘤首席開發官Johanna Bendell醫學博士
“備思復聯合帕博利珠單抗的方案已改變局部晚期或轉移性尿路上皮癌的標準治療模式。最新結果進一步凸顯該聯合方案在膀胱癌早期階段的治療革新潛力，有望惠及更廣泛患者群體。我們衷心感謝參與本研究的患者和研究者。”
研究結果將提交至即將召開的醫學會議發表，并與全球衛生監管部門討論注冊申請的可能。備思復聯合帕博利珠單抗新輔助及輔助治療在順鉑耐受MIBC患者中的療效正在EV-304 III期臨床研究(亦稱KEYNOTE-B15)中評估。
關于EV-303研究
EV-303是一項正在進行的開放標簽、隨機、三組對照的III期研究，旨在評估備思復聯合帕博利珠單抗或帕博利珠單抗單藥新輔助及輔助治療對比單純手術在順鉑不耐受或拒絕含順鉑化療的MIBC患者中的療效。患者隨機接受帕博利珠單抗新輔助及輔助治療(A組)、單純手術(B組)或備思復聯合帕博利珠單抗新輔助及輔助治療(C組)。[4]
本研究主要終點為C組對比B組的EFS，其定義為從隨機分組至首次發生以下任一事件的時間：疾病進展導致無法實施根治性膀胱切除術(RC)、殘留病灶患者未接受RC手術、手術時留有大體殘留病灶、經影像學或活檢證實的局部/遠處的復發或任何原因導致的死亡。關鍵次要終點包括C組對比B組的OS和pCR率，以及A組對比B組的EFS、OS和pCR率。4
欲了解EV-303研究更詳細的信息，請訪問clinicaltrials.gov.
關于備思復(維恩妥尤單抗)
備思復(維恩妥尤單抗)是直接作用于Nectin-4(位于細胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達)的一種同類首創的抗體-藥物偶聯物(ADC)。[5]非臨床數據顯示，備思復通過與表達Nectin-4蛋白的細胞結合，內吞然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E(MMAE)釋放到細胞中，導致細胞停止增殖(細胞周期阻滯)和程序性細胞死亡(凋亡)來發揮其抗癌活性。[6]
備思復聯合帕博利珠單抗已在美國、歐盟、日本、及中國等多個國家和地區獲批用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌(la/mUC)成人患者。備思復單藥亦獲批用于既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1(PD-1)或程序性死亡配體1(PD-L1)抑制劑治療的la/mUC成年患者。6
關于安斯泰來
安斯泰來是一家全球生命科學公司，致力于將創新科學轉化為患者的價值。我們在腫瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病領域提供變革性的治療方案。通過我們研究與開發項目，我們正在為具有高度未滿足醫療需求的疾病開創全新的醫療解決方案。
安斯泰來警戒聲明
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本新聞稿中包含的有關藥品(包括當前正在開發的產品)的信息并不構成廣告或醫療建議。
1.本文翻譯自安斯泰來全球新聞稿，原文鏈接為：https://www.astellas.com/en/news/29976
2.本文旨在傳遞醫藥前沿信息，不構成對任何藥物或診療方案的推薦或推廣。
3.如您想了解更多疾病知識或藥品、診療相關信息，請咨詢醫療衛生專業人士。
[1] World Bladder Cancer Patient Coalition. GLOBOCAN 2022: Bladder cancer 9th most common worldwide. Accessed June 23, 2025. Available at: https://worldbladdercancer.org/news_events/globocan-2022-bladder-cancer-is-the-9th-most-commonly-diagnosed-worldwide/
[2] Bladder Cancer Awareness Network. What is Muscle Invasive Bladder Cancer? Accessed June 23, 2025. Available at: https://bcan.org/what-is-muscle-invasive-bladder-cancer/#:~:text=When%20tumors%20grow%20into%20or,Virginia%20Health%20System%20explain%20MIBC.
[3] Esteban-Villarrubia J, Torres-Jiménez J, Bueno-Bravo C, García-Mondaray R, Subiela JD, Gajate P. Current and Future Landscape of Perioperative Treatment for Muscle-Invasive Bladder Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 17;15(3):566. doi: 10.3390/cancers15030566. PMID: 36765525; PMCID: PMC9913718.
[4] National Institute of Health. National Library of Medicine. Perioperative Pembrolizumab (MK-3475) Plus Cystectomy or Perioperative Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin Plus Cystectomy Versus Cystectomy Alone in Participants Who Are Cisplatin-ineligible or Decline Cisplatin With Muscle-invasive Bladder Cancer (MK-3475-905/KEYNOTE-905/EV-303. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03924895. Published July 24, 2019. Updated June 17, 2025. Accessed June 23, 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03924895?term=AREA%5BBasicSearch%5D(myosarcoma)&rank=3
[5] Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res 2016;76(10):3003-13.
[6] PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.
（責任編輯：華康）
