8月17日，記者從復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院獲悉，由該院教授舒易來團隊領銜、聯合韓國首爾大學醫院團隊完成的研究成果，為遺傳性聽力損失提供了潛在的精準治療策略。相關研究成果近日發表在國際期刊《自然·通訊》上。
耳聾是最常見的感官障礙疾病之一。據世界衛生組織統計，全球患有致殘性聽力障礙的人數約4.3億，占世界總人口的5%，目前已知的耳聾基因超過200個，但暫無臨床治療藥物。
近年來，一項基于大規模輕中度神經性聽力損失(SNHL)兒童隊列的研究表明，MPZL2基因突變是導致遺傳性輕中度SNHL的常見基因。MPZL2基因中某些特定位點的突變在東亞人群中具有始祖效應，推測其可能為該地區特有的遺傳風險因素。
聯合團隊基于臨床隊列研究，對1437例無親緣關系的遺傳性耳聾家系進行了系統性病因學分析。團隊篩選出234例表現為對稱性、輕中度非綜合征型SNHL的未成年患者，明確了155例患者的致病基因。其中24例與MPZL2基因突變有關，占比15.5%，且23例患者攜帶至少一個c.220C>T等位基因突變，占比高達95.8%。這說明該突變可能為東亞地區的始祖突變。
針對該突變位點，團隊構建了人源化小鼠模型，該小鼠模型重現了人類MPZL2基因突變導致的耳聾患者的聽力學表型。
聯合團隊還開發了一種原間隔序列鄰近基序(PAM)靈活性更高的腺嘌呤堿基編輯器治療體系，成功糾正了MPZL2基因的異常表達，使上述小鼠模型的聽力顯著恢復并維持至少20周，且未觀察到明顯的脫靶效應。該研究不僅為遺傳性聽力損失提供了潛在治療策略，還進一步拓寬了單堿基編輯技術在遺傳性疾病中的應用范圍。
（責任編輯：華康）
