9月9日,記者從解放軍總醫院第五醫學中心獲悉,中國科學院院士、該中心感染病醫學部主任王福生團隊系統揭示了間充質基質細胞治療失代償性肝硬化的劑量—效應關系和人體內免疫調節機制。這一研究成果近日刊發在國際期刊《信號轉導與靶向治療》上,有望為終末期肝病患者帶來新的有效治療途徑。
據了解,失代償期肝硬化是慢性肝病進展至終末期的表現,患者常伴腹水、肝性腦病等嚴重并發癥,其病死率居高不下,肝移植是唯一根治該病的手段。近年來,間充質基質細胞因其免疫調節與組織修復潛力,被視為治療失代償性肝硬化的重要新策略,但囿于劑量選擇、效應評價和相關作用機制尚不明確等原因,其臨床轉化的關鍵瓶頸仍未突破。
研究團隊通過Ι期臨床試驗,對24例中重度失代償性肝硬化患者進行了系統性評估。研究發現間充質基質細胞治療安全可耐受,即使在高劑量和多次輸注的情況下,患者也未出現嚴重相關不良反應。
在機制研究方面,研究團隊取得三項重要發現。第一,首次在人體內鑒定出MX1+單核細胞是介導間充質基質細胞免疫調節效應的關鍵細胞亞群。間充質基質細胞能夠以劑量依賴的特性,減少MX1+單核細胞的占比、削弱其促炎功能,進而實現治療效果。同時,MX1+單核細胞可對其他免疫細胞發揮調節作用,從而平衡抗炎與抗感染能力。第二,間充質基質細胞免疫調節效應在輸注后第7天達到峰值,到第14天減弱,這為設計多次給藥間隔方案提供了關鍵理論依據。第三,MX1+單核細胞比例的變化與臨床結果相關,有望成為預測間充質基質細胞治療反應的新型生物標志物,用于未來臨床治療。
本項研究填補了間充質基質細胞在人體內作用機制的缺失,為間充質基質細胞臨床轉化并實現個體化精準治療帶來可能。
(責任編輯:華康)